Melatonin protects against transient focal cerebral ischemia in both reproductively active and estrogen-deficient female rats: the impact of circulating estrogen on its hormetic dose-response
Notice bibliographique
Résumé
Melatonin (5-15 mg/kg) protects male animals against ischemic stroke. We explored the potential interactions and synergistic neuroprotection of melatonin and estrogen using a panel of lipid peroxidation and radical-scavenging assays, primary neuronal cultures subjected to oxygen-glucose deprivation (OGD), and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. Neuroprotective efficacy of melatonin was also evaluated in both reproductively active and ovariectomized female rats subjected to transient focal cerebral ischemia. Relative to melatonin or estradiol (E2) alone, a combination of the two agents exhibited robust, synergistic antioxidant and radical-scavenging actions (P<0.05, respectively). Additionally, the two agents, when combined at large doses, showed synergistic inhibition in the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in the LPS-stimulated RAW 264.7 cells (P<0.05, respectively). Alternatively, co-treatment with melatonin and E2 independently, but not combined, showed a U-shaped dose-responsive (hormetic) cytoprotection for neuronal cultures subjected to OGD. When combined at a dosage either positively or negatively skewed from each optimal dosage, however, co-treatment caused synergistic neuroprotection. Relative to vehicle-injected controls, melatonin given intravenously at 1-5 mg/kg, but not 0.1 or 15 mg/kg, significantly reduced brain infarction and improved neurobehavioral outcomes (P<0.05, respectively) in reproductively active female rats. In ovariectomized stroke rats, melatonin was only effective at a large dosage (15-50 mg/kg). These results demonstrate complex interactions and synergistic antioxidant, radical-scavenging, and anti-inflammatory actions between estradiol and melatonin, and highlight the potential need to rectify the melatonin's hormetic dose-response by the level of circulating estradiol in the treatment of female stroke patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».