Regulation of mitochondrial DNA accumulation during oocyte growth and meiotic maturation in the mouse
Notice bibliographique
Résumé
Oocytes accumulate an enormous quantity of mitochondrial (mt) DNA, and an insufficient amount of mtDNA may underlie some cases of poor oocyte quality leading to infertility. Little is known, however, about the mechanisms that govern the timing and regulation of mtDNA accumulation during oogenesis. We report, through analysis of the mtDNA content of individual oocytes of the mouse, that mtDNA accumulates steadily during oocyte growth to reach a value of ~175 000 copies per cell. MtDNA content ceases to increase once oocytes reach full size and remains unchanged during meiotic maturation. To test whether mtDNA accumulation depends on oocyte growth, we inhibited growth in vitro in two ways - by exposing complexes comprising partially grown oocytes enclosed by granulosa cells to a chemical inhibitor of the phosphatidylinositol-3-kinase signaling pathway and by removing the surrounding granulosa cells from partially grown oocytes. Under both conditions, the oocytes fail to grow, but mtDNA accumulation is unaffected, indicating that the two processes can be mechanistically uncoupled. Quantitative analysis of the mRNAs encoding proteins required for mtDNA replication revealed that Polg (Polga) (polymerase-γ, α-subunit), Polg2 (Polgb), and Tfam (transcription factor A, mitochondrial) increase during oocyte growth but then decrease after fully grown oocytes become transcriptionally silent as indicated by the non-surrounded nucleolus-to-surrounded nucleolus transition. Thus, there is a correlation between the decline in the quantity of mRNAs encoding mtDNA replication factors in fully grown oocytes and the arrest of mtDNA accumulation in these cells, suggesting that the two events may be causally linked.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».