Blockade of autophagy reduces pancreatic cancer stem cell activity and potentiates the tumoricidal effect of gemcitabine
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cancer stem cells (CSCs) are considered responsible for the recurrence and chemoresistance of cancer. Dysregulated autophagy is highly prevalent in many types of cancer including pancreatic cancer and has been implicated in cytoprotection and tumor promotion. This study aimed to investigate the role of autophagy in regulating cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. METHODS: The correlation between autophagy and CSCs and its clinical significance were analyzed using pancreatic cancer tissue microarrays. Genetic and pharmacological approaches were applied to explore the function of autophagy on CSC activity and gemcitabine resistance of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. RESULTS: LC3 expression positively correlated with the expression of CSC markers aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1), CD44, and CD133 in pancreatic cancer tissues. High coexpression of LC3/ALDH1 was associated with both poor overall survival and progression-free survival. In pancreatic cancer cell lines, higher LC3-II expression was observed in the sphere-forming cells than in the bulk cells. Blockade of autophagy by silencing ATG5, ATG7, and BECN1 or the administration of autophagy inhibitor chloroquine markedly reduced the CSC populations, ALDH1 activity, sphere formation, and resistance to gemcitabine in vitro and in vivo. Furthermore, osteopontin (OPN) was found to stimulate LC3-II, ALDH1, CD44, and CD133 expression in PANC-1 cells, whereas this effect could be prevented by OPN knockdown and autophagy blockade. After treatment with various inhibitors against the major signaling pathways downstream of OPN, only the inhibitor of NF-κB activation, BAY 1170-82, could effectively counteract OPN-induced autophagy and CSC activity. According to the histochemical results, pancreatic cancer patients manifesting high levels of OPN/LC3/ALDH1 and OPN/CD44/CD133 had poor survival. CONCLUSIONS: Induction of autophagy mediated by OPN/NF-κB signaling is required for maintenance of pancreatic CSC activity. Combination of gemcitabine with pharmacological autophagy inhibitors is a promising therapeutic strategy for pancreatic cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle