Canopy 2 attenuates the transition from compensatory hypertrophy to dilated heart failure in hypertrophic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: A mismatch between adequate angiogenesis and overgrowth of myocytes may be a critical mechanism controlling the transition from adaptive hypertrophy to heart failure. Canopy 2 (CNPY2) was recently identified as a secreted, HIF-1α-regulated angiogenic growth factor. As angiogenic factors play important roles in the development of myocardial hypertrophy, we investigated the role of CNPY2 in molecular and functional changes during development of chronic heart failure using cardiac-specific transgenic (TG) mice that overexpress human CNPY2. METHODS AND RESULTS: We generated TG mice that constitutively express CNPY2 in the myocardium. Cardiomyopathy was induced in TG and wild-type (WT) mice by transverse aortic constriction (TAC). WT mice developed significant ventricular hypertrophy at 4 weeks and severe dilatation and heart failure at 12 weeks after TAC. However, TG mice preserved much better cardiac structure and function, with less severe ventricular dilatation and markedly reduced cardiac apoptosis and fibrosis following TAC. Excess CNPY2 in TG mice prevented significant loss of vasculature up to 12 weeks after TAC injury, resulting in a better local myocardial environment that facilitated myocyte survival and prevented excessive matrix remodelling compared with WT mice. TG mice had less accumulation of endogenous tumor suppressor p53 after TAC, indicating intrinsic activation of the p53-mediated repression of HIF-1α, and Cnpy2 was diminished in TG mice compared with WT controls. CONCLUSION: Our study showed a correlation between downregulation of endogenous mouse Cnpy2 and p53-mediated HIF-1α inhibition during late-stage hypertrophic development. Additional CNPY2 attenuated the transition from compensatory hypertrophic response to maladaptive ventricular dilatation and heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».