Genomic analysis and reconstruction of cefotaxime resistance in Streptococcus pneumoniae
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To identify non-penicillin-binding protein (PBP) mutations contributing to resistance to the third-generation cephalosporin cefotaxime in Streptococcus pneumoniae at the genome-wide scale. METHODS: The genomes of two in vitro S. pneumoniae cefotaxime-resistant isolates and of two transformants serially transformed with the genomic DNA of cefotaxime-resistant mutants were determined by next-generation sequencing. A role in cefotaxime resistance for the mutations identified was confirmed by reconstructing resistance in a cefotaxime-susceptible background. RESULTS: Analysis of the genome assemblies revealed mutations in genes coding for the PBPs 2x, 2a and 3, of which pbp2x was the only mutated gene common to all mutants. The transformation of altered PBP alleles into S. pneumoniae R6 confirmed the role of PBP mutations in cefotaxime resistance, but these were not sufficient to fully explain the levels of resistance. Thirty-one additional genes were found to be mutated in at least one of the four sequenced genomes. Non-PBP resistance determinants appeared to be mostly lineage specific. Mutations in spr1333, spr0981, spr1704 and spr1098, encoding a peptidoglycan N-acetylglucosamine deacetylase, a glycosyltransferase, an ABC transporter and a sortase, respectively, were implicated in resistance by transformation experiments and allowed the reconstruction of the full level of resistance observed in the parent resistant strains. CONCLUSIONS: This whole-genome analysis coupled to functional studies has allowed the discovery of both known and novel cefotaxime resistance genes in S. pneumoniae.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».