Future perspectives of selective estrogen receptor modulators used alone and in combination with DHEA
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the most frequently diagnosed and the second cause of cancer death in women, thus making breast cancer a most feared disease. Since breast cancer metastasizes early and it is unlikely that improvements in the treatment of metastatic disease could permit a cure in most cases in the foreseeable future, it is clear that prevention is essential in order practically to eliminate deaths from breast cancer. Tamoxifen is the only selective estrogen receptor modulator (SERM) currently registered for use in breast cancer prevention; the tamoxifen versus raloxifene study should indicate the efficacy of this compound compared with raloxifene. The recent benefits of aromatase inhibitors over tamoxifen indicate the advantages of a blockade of estrogens more complete than the one achieved with tamoxifen, a SERM having some estrogenic activity in the mammary gland and an even higher estrogenic action in the uterus. However, it is unlikely that the general estrogen ablation achieved with aromatase inhibitors will be acceptable for the long-term use required for prevention. It is thus important to develop SERMs with highly potent and pure antagonistic activity in the mammary gland and uterus while possessing estrogen-like activity in tissues of particular importance for women's health, namely the bones and the cardiovascular system. However, it is expected that a SERM alone will not meet all the requirements of women's health at the postmenopause when ovarian estrogen secretion has ceased and peripheral formation of androgens and estrogens from DHEA by intracrine mechanisms is decreased by 60% or more. One possibility is to combine a SERM with DHEA, a precursor of sex steroids that permits, somewhat like SERMs, tissue-specific formation of androgens and/or estrogens according to the level of expression of the steroidogenic and steroid-inactivating enzymes. DHEA could thus compensate for the important loss of androgens that accompanies aging and could also permit sex steroid formation and action in the brain while breast cancer prevention would be achieved by the SERM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,022 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».