Biased signaling regulates the pleiotropic effects of the urotensin II receptor to modulate its cellular behaviors
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Biased agonism by G-protein-coupled receptor ligands has opened up strategies for targeted physiological or therapeutic actions. We hypothesized that urotensin II (UII)-derived peptides displayed unexpected physiological effects because of such biased signaling on the UII human urotensin (hUT) receptor. We determined the coupling to G proteins and β-arrestins of the UII-activated hUT receptor expressed in HEK293 using bioluminescence resonance energy transfer (BRET) biosensors, as well as the production of IP1-3 and cAMP using homogenous time-resolved Forster resonance energy transfer (FRET) (HTRF)-based assays. The activated receptor coupled to Gi1, GoA, Gq, and G13, excluding Gs, and recruited β-arrestins 1 and 2. Integration of these pathways led to a 2-phase kinetic phosphorylation of ERK1/2 kinases. The tested peptides induced three different profiles: UII, urotensin-related peptide (URP), and UII4-11 displayed the full profile; [Orn(8)]UII and [Orn(5)]URP activated G proteins, although with pEC50s 5-10× higher, and did not or barely recruited β-arrestin; urantide also failed to recruit β-arrestin but displayed a reversed rank order for Gi and Gq vs. Go pEC50s (-8.79±0.20, -8.43±0.21, and -7.86±0.36, respectively, for urantide, -7.87±0.10, -7.23±0.27, and -8.55±0.19, respectively, for [Orn(5)]URP) and was a partial agonist of all G-protein pathways. Interestingly, the peptides differently modulated cell survival but similarly induced cell migration and adhesion. Thus, we demonstrate biased signaling between β-arrestin and G proteins, and between G-protein subtypes, which dictates the receptor's cellular responses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle