Bam32/DAPP1 Promotes B Cell Adhesion and Formation of Polarized Conjugates with T Cells
Notice bibliographique
Résumé
B cell Ag receptors function in both signaling activation of Ag-specific cells and in collecting specific Ag for presentation to T lymphocytes. Signaling via PI3K is required for BCR-mediated activation and Ag presentation functions; however, the relevant downstream targets of PI3K in B cells are incompletely defined. In this study, we have investigated the roles of the PI3K effector molecule Bam32/DAPP1 in BCR signaling and BCR-mediated Ag presentation functions. In mouse primary B cells, Bam32 was required for efficient activation of the GTPase Rac1 and downstream signaling to JNK, but not activation of BLNK, phospholipase C gamma2, or calcium responses. Consistent with a role of this adaptor in Rac-mediated cytoskeletal rearrangement, Bam32 was required for BCR-induced cell adhesion and spreading responses on ICAM-1 or fibronectin-coated surfaces. The function of Bam32 in promoting Rac activation and adhesion required tyrosine 139, a known site of phosphorylation by Lyn kinase. After BCR crosslinking by Ag, Bam32-deficient B cells are able to carry out the initial steps of Ag endocytosis and processing, but show diminished ability to form Ag-specific conjugates with T cells and polarize F-actin at the B-T interface. As a result, Bam32-deficient B cells were unable to efficiently activate Ag-specific T cells. Together, these results indicate that Bam32 serves to integrate PI3K and Src kinase signaling to promote Rac-dependent B cell adhesive interactions important for Ag presentation function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».