A Novel Pancreatropic Coxsackievirus Vector Expressing Glucagon-Like Peptide 1 Reduces Hyperglycemia in Streptozotocin-Treated Mice
Notice bibliographique
Résumé
A coxsackievirus vector, vCVB(dm) (v stands for vector, CVB stands for group B coxsackievirus, and dm stands for double mutant), has been produced from a unique strain of coxsackievirus B3 (CVB3) containing 2 mutations that confer the property of highly selective pancreatropism. This vector has been tested as a delivery vehicle for glucagon-like peptide 1 (GLP-1), a peptide that enhances pancreatic regeneration following tissue damage. vCVB(dm) is a live vector comprising the entire plus-strand RNA genome with a multiple cloning site (MCS) inserted between the P1 and P2 gene regions. The MCS is flanked by sequences encoding the cleavage site for viral protease 2Apro that processes the polyprotein to release the incorporated gene. Our studies show that this vector selectively delivers GLP-1 to the pancreas where it is expressed in foci scattered throughout the acinar tissue for 4 or 5 days. Moreover, expression is associated with new beta cell clusters in juxtaposition to vector-infected cells. Inoculation of streptozotocin (STZ)-treated mice with vCVB(dm)GLP-1 was found to suppress development of hyperglycemia and increase insulin production relative to mice treated with STZ alone or with empty vector. This vector has the advantage of exclusively targeting pancreas and has potential use for short-term gene delivery to this tissue. The lack of viral integration provides a significant safety feature, making this vector a possible option for use as a therapeutic tool for pancreas-related diseases, including type 1 and 2 diabetes, pancreatitis, and pancreatic cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».