Drug-disease interaction:effect of rheumatoid arthritis (RA) on the pharmacodynamics (PD) and pharmacokinetics (PK) of AT1 receptor antagonists
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory conditions decrease cardiovascular response to β and Ca2+ channel blockers despite elevated drug levels due to downregulation of the receptors by inflammatory mediators. Whether downregulation is also evident with AT1R antagonists in RA was tested. The subjects were 14 active RA, 12 controlled RA and 12 healthy. Joint swelling, NO and C-reactive protein were measured. Valsartan (VAL) or losartan (LOS) was dosed orally, with a one-week washout period. VAL, LOS and its active metabolite EXP 3174 (EXP) were analyzed from blood samples. Systolic, diastolic and mean arterial pressure were recorded. Area under the % effect-time curve (AUEC) and the maximum change from baseline (Emax) were calculated. Inflammatory mediators were significantly higher in patients with active RA as compared with controlled RA and healthy. PK parameters indicated no significant difference between the 3 groups for VAL and LOS. However AUC of EXP was significantly lower in RA indicating its reduced formation caused by the disease. Arthritis had no significant effect on AUEC or Emax. However, there was a trend towards increased response to VAL in RA as compared to healthy subjects, perhaps due to receptor upregulation. This was not observed with LOS due, possibly to reduced active metabolite concentration. Since there was no receptor downregulation, AT1R antagonists may serve as alternative antihypertensive agents to β or Ca2+ channel blockers for patients with inflammatory conditions. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2004) 75, P82–P82; doi: 10.1016/j.clpt.2003.11.313
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».