Angiogenic Acceleration of Neu Induced Mammary Tumor Progression and Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
The Neu (ErbB2, HER2) member of the epidermal growth factor receptor family is implicated in many human breast cancers. We have tested the importance of increased angiogenic signaling in the NeuYD [mouse mammary tumor virus (MMTV)-Neu(ndl)-YD5] mammary tumor model. Transgenic mice expressing vascular endothelial growth factor (VEGF)(164) from the MMTV promoter were generated. These mice expressed VEGF(164) RNA and protein at 20- to 40-fold higher levels throughout mammary gland development but exhibited normal mammary gland development and function. However, in combination with the NeuYD oncogene, VEGF(164) expression resulted in increased vascularization of hyperplastic mammary epithelium and dramatic acceleration of tumor appearance from 111 to 51 days. Gene expression profiling also indicated that the VEGF-accelerated tumors were substantially more vascularized and less hypoxic. The preferential vascularization of early hyperplastic portions of mammary epithelia in NeuYD;MMTV-VEGF animals was associated with NeuYD RNA expression, disorganization of the tight junctions, and overlapping transgenic VEGF expression. NeuYD;MMTV-VEGF(164) bigenic, tumor-bearing animals resulted in an average of 10 tumor cell colonies/lung lodged within vascular spaces. No similar lung colonies were found in control NeuYD mice with similar tumor burdens. Overall, these results demonstrate the angiogenic restriction of early hyperplastic mammary lesions. They also reinforce in vivo the importance of activated Neu in causing disorganization of mammary luminal epithelial cell junctions and provide support for an invasion-independent mechanism of metastasis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».