Bim-Mediated Apoptosis Is Not Necessary for Thymic Negative Selection to Ubiquitous Self-Antigens
Notice bibliographique
Résumé
T cell education in the thymus is critical for establishing a functional, yet self-tolerant, T cell repertoire. Negative selection is a key process in enforcing self-tolerance. There are many questions that surround the mechanism of negative selection, but it is currently held that apoptosis initiated by Bim and/or Nur77 is critical for negative selection. Recent studies, however, have questioned the necessity of Bim in maintaining both central and peripheral T cell tolerance. To reconcile these apparently contradictory findings, we examined the role of Bim in negative selection in the well-characterized, physiological HY(cd4) mouse model. We found that while Bim expression was required for CD4(+)CD8(+) double-positive thymocyte apoptosis, it was not required for negative selection. Furthermore, Bim deficiency did not alter the frequency or affinity of male reactive cells that escape negative selection in an oligoclonal repertoire. Collectively, these studies indicate that negative selection occurs efficiently in the absence of apoptosis and suggest that the current paradigm of negative selection requiring apoptosis be revisited.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».