Multi-Low-Dose Mucosal Simian Immunodeficiency Virus SIVmac239 Challenge of Cynomolgus Macaques Immunized with “Hyperattenuated” SIV Constructs
Notice bibliographique
Résumé
Hyperattenuated simian immunodeficiency virus SIVmac239-derived constructs Delta5-CMV and Delta6-CCI are an effort to render SIV incapable of, in practical terms, both reversion and recombination while maintaining the immune features of SIV as a retrovirus. Primary inoculation of cynomolgus macaques with 10(8) 50% tissue culture infective doses (TCID(50)) of Delta5-CMV or Delta6-CCI induced low-level humoral and cellular responses detectable in the absence of measureable in vivo replication. The first of three DNA boosts resulted in elevated gamma interferon (IFN-gamma) enzyme-linked immunospot (ELISPOT) responses to Gag, Pol, and Env in the Delta5-CMV vaccine group compared to the Delta6-CCI vaccine group (P = 0.001). Weekly intrarectal challenge with a low dose of SIVmac239 followed by a dose escalation was conducted until all animals became infected. The mean peak viral load of the Delta5-CMV-vaccinated animals (3.7 x 10(5) copies/ml) was approximately 1 log unit lower than that of the control animals. More dramatically, the viral load set point of these animals was decreased by 3 log units compared to that of the controls (<50 versus 1.64 x 10(4) copies/ml; P < 0.0001). Seventy-five percent (6/8) of vaccine recipients controlled virus below 1,000 copies/ml for at least 6 months, with a subset controlling virus and maintaining substantial CD4 T-cell counts for close to 2 years of follow-up. The correlates of protection from SIV disease progression may lie in the rapidity and protective value of immune responses that occur early in primary SIV infection. Prior immunization with hyperattenuated SIVmac239, even if sterilizing immunity is not achieved, may allow a more advantageous host response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».