Triiodothyronine Facilitates Weaning From Extracorporeal Membrane Oxygenation by Improved Mitochondrial Substrate Utilization
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) provides a bridge to recovery after myocardial injury in infants and children, yet morbidity and mortality remain high. Weaning from the circuit requires adequate cardiac contractile function, which can be impaired by metabolic disturbances induced either by ischemia-reperfusion and/or by ECMO. We tested the hypothesis that although ECMO partially ameliorates metabolic abnormalities induced by ischemia-reperfusion, these abnormalities persist or recur with weaning. We also determined if thyroid hormone supplementation (triiodothyronine) during ECMO improves oxidative metabolism and cardiac function. METHODS AND RESULTS: Neonatal piglets underwent transient coronary ischemia to induce cardiac injury then were separated into 4 groups based on loading status. Piglets without coronary ischemia served as controls. We infused into the left coronary artery [2-(13)C]pyruvate and [(13)C6, (15)N]l-leucine to evaluate oxidative metabolism by gas chromatography-mass spectroscopy and nuclear magnetic resonance methods. ECMO improved survival, increased oxidative substrate contribution through pyruvate dehydrogenase, reduced succinate and fumarate accumulation, and ameliorated ATP depletion induced by ischemia. The functional and metabolic benefit of ECMO was lost with weaning, yet triiodothyronine supplementation during ECMO restored function, increased relative pyruvate dehydrogenase flux, reduced succinate and fumarate, and preserved ATP stores. CONCLUSIONS: Although ECMO provides metabolic rest by decreasing energy demand, metabolic impairments persist, and are exacerbated with weaning. Treating ECMO-induced thyroid depression with triiodothyronine improves substrate flux, myocardial oxidative capacity and cardiac contractile function. This translational model suggests that metabolic targeting can improve weaning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».