β-Catenin signaling is required for TGF-β <sub>1</sub> -induced extracellular matrix production by airway smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammatory airway diseases like asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are characterized by airway remodeling with altered extracellular matrix (ECM) deposition. Transforming growth factor-β(1) (TGF-β(1)) is upregulated in asthma and COPD and contributes to tissue remodeling in the airways by driving ECM production by structural cells, including airway smooth muscle. In this study, we investigated the activation of β-catenin signaling and its contribution to ECM production by airway smooth muscle cells in response to TGF-β(1). Stimulation of airway smooth muscle cells with TGF-β(1) resulted in a time-dependent increase of total and nonphosphorylated β-catenin protein expression via induction of β-catenin mRNA and inhibition of GSK-3. In addition, the TGF-β(1)-induced β-catenin activated TCF/LEF-dependent gene transcription, as determined by the β-catenin sensitive TOP-flash luciferase reporter assay. Furthermore, TGF-β(1) stimulation increased mRNA expression of collagen Iα1, fibronectin, versican, and PAI-1. Pharmacological inhibition of β-catenin by PKF115-584 or downregulation of β-catenin expression by specific small interfering RNA (siRNA) substantially inhibited TGF-β(1)-induced expression of the ECM genes. Fibronectin protein deposition by airway smooth muscle cells in response to TGF-β(1) was also inhibited by PKF115-584 and β-catenin siRNA. Moreover, transfection of airway smooth muscle cells with a nondegradable β-catenin mutant (S33Y β-catenin) was sufficient for inducing fibronectin protein expression. Collectively, these findings indicate that β-catenin signaling is activated in response to TGF-β(1) in airway smooth muscle cells, which is required and sufficient for the regulation of ECM protein production. Targeting β-catenin-dependent gene transcription may therefore hold promise as a therapeutic intervention in airway remodeling in both asthma and COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».