P1‐030: Evaluation of translational Alzheimer's disease biomarkers in the aged dog: The effects of age and bace inhibition on CSF amyloid
Notice bibliographique
Résumé
Aged dogs demonstrate both cognitive decline and neuropathology that models the spectrum of successful aging through early Alzheimer's disease (AD). The present study sought to further refine the aged canine model by characterizing the effects of age and BACE inhibition on CSF Aß42. CSF was obtained from young (2-4 y), middle-aged (6-8 y) and old (>10 y) Beagle dogs, and was frozen until Aß42 was measured by ELISA. Each of the three age groups were then divided randomly into 3 dose groups (3, 10 and 30 mg/kg) and received a proprietary BACE inhibitor two days following the baseline CSF draw. CSF samples were collected 3 hours following dosing. Aß42 levels in the old group were significantly reduced compared to both young and middle-aged dogs. Aß42 was also reduced significantly following treatment with the BACE inhibitor. A significant interaction between treatment and age was also found, which reflected both lower basal levels of Aß42 in old dogs, as well a non-significant treatment effect in the aged dogs. By contrast, Aß42 levels were reduced by BACE inhibitor treatment in both young and middle-aged dogs. Analysis of percent change revealed a significant effect of dose, which was due to the largest reductions under the high dose. These findings demonstrate that CSF levels of Aß42 are affected by both age and BACE inhibition. The proprietary BACE inhibitor dose dependently lowered CSF Aß42 in the same dogs and was well tolerated, demonstrating the aged dog is a robust model system for examining therapeutics targeting Aß. This effect, however, was least robust in old dogs, which may be due to the lower basal levels of CSF Aß42 in this age group. These results reveal a cross-sectional biomarker pattern that parallels that seen in the clinical progression to AD. This observation is further supported by elevated CSF phospho-tau in aged compared to young dogs. Further longitudinal examination of various translational biomarkers in the dog is underway including CSF biomarkers and FDG-PET. The present results further supports use of the aged beagle dog as a natural model for efficacy and safety evaluation of novel AD therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».