Additive nanocomplexes of cationic lipopolymers for improved non-viral gene delivery to mesenchymal stem cells
Notice bibliographique
Résumé
It has been challenging to modify primary cells with non-viral gene delivery. Herein, we developed a ternary nano-formulation for gene delivery to umbilical cord blood and bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSC) by using lipid-modified small (1.2 kDa) molecular weight polyethylenimine (PEI1.2). Linoleic acid (LA) was end-capped with carboxyl functionality by coupling with mercaptopropionic acid through thio-ester linkage, and then grafted onto PEI1.2 via N-acylation. The thio-ester LA grafted PEI1.2 (PEI-tLA) displayed a significantly lower (up to 6-fold) DNA binding capability and a higher propensity to dissociate upon polyanionic challenge. The dissociation ability of the complexes was further enhanced by incorporating hyaluronic acid (HA) into plasmid DNA (pDNA) complexes of PEI-tLA. The HA incorporation influenced the surface charge of complexes more so than the hydrodynamic size, but it clearly increased the propensity for dissociation upon a polyanionic challenge. The PEI-tLAs were less toxic on MSC and displayed significantly higher transgene expression in MSC than conventional PEI-LA. Ternary complexes of with HA (pDNA/HA = 2, w/w) further enhanced the efficiency of PEI-tLAs of low (∼2 lipid/PEI) lipid substitution, which was comparable to or higher than commercial transfection reagents. We conclude that PEI-tLA of low lipid substitution can be employed as a gene carrier to design supersensitive nano-formulations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».