RhoA Activation in Mesangial Cells by Mechanical Strain Depends on Caveolae and Caveolin-1 Interaction
Notice bibliographique
Résumé
Increased intraglomerular pressure is an important hemodynamic determinant of glomerulosclerosis and can be modeled in vitro by exposing mesangial cells to cyclic mechanical strain. A previous study showed that RhoA mediates strain-induced production of fibronectin; herein is investigated the role of caveolae in RhoA activation. Cyclodextrin and filipin, agents that disrupt caveolae, abrogated strain-induced RhoA activation in mesangial cells. Caveolin-1 (cav-1), the defining protein of caveolae, was Y14 phosphorylated by strain, and this was inhibited by PP1, showing Src dependence. Strain also induced c-SrcY416 phosphorylation and hence activation. Strain increased RhoA association with cav-1, which was blocked by PP1. Cyclodextrin and filipin inhibited the strain-induced RhoA/cav-1 association, indicating dependence on caveolar structural integrity. Restoration of caveolae by coincubation of cyclodextrin with cholesterol rescued both RhoA activation and RhoA/cav-1 association in response to strain. Sucrose gradient detected a significant portion of RhoA in caveolae, with Src located exclusively in these domains. Finally, in cells that were infected with retrovirus that encodes the nonphosphorylatable cav-1 Y14A, RhoA/cav-1 association, RhoA activation, and fibronectin secretion in response to strain were abrogated. It is concluded that strain-induced RhoA activation depends on the integrity of caveolae and on physical association of cav-1 and RhoA. The phosphorylation of cav-1 at Y14 by Src kinases is required for this to occur. These studies define a novel function for cav-1 and caveolae as positive effectors of RhoA activation. Targeting caveolae thus may provide a new therapeutic option for glomerular sclerosis that is associated with elevated intraglomerular pressure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».