Human HIF‐3α4 is a dominant‐negative regulator of HIF‐1 and is down‐regulated in renal cell carcinoma
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Notice bibliographique
Résumé
A universal response to changes in cellular oxygen tension is governed by a family of heterodimeric transcription factors called hypoxia-inducible factor (HIF). Tumor hypoxia, as well as various cancer-causing mutations, has been shown to elevate the level of HIF-1alpha, signifying a critical role of the HIF pathway in cancer development. The recently identified third member of the human HIF-alpha family, HIF-3alpha, produces multiple splice variants that contain extra DNA binding elements and protein-protein interaction motifs not found in HIF-1alpha or HIF-2alpha. Here we report the molecular cloning of the alternatively spliced human HIF-3alpha variant HIF-3alpha4 and show that it attenuates the ability of HIF-1 to bind hypoxia-responsive elements located within the enhancer/promoter of HIF target genes. The overexpression of HIF-3alpha4 suppresses the transcriptional activity of HIF-1 and siRNA-mediated knockdown of the endogenous HIF-3alpha4 increases transcription by hypoxia-inducible genes. HIF-3alpha4 itself is oxygen-regulated, suggesting a novel feedback mechanism of controlling HIF-1 activity. Furthermore, the expression of HIF-3alpha4 is dramatically down-regulated in the majority of primary renal carcinomas. These results demonstrate an important dominant-negative regulation of HIF-1-mediated gene transcription by HIF-3alpha4 in vivo and underscore its potential significance in renal epithelial oncogenesis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle