<i>In vitro</i> and <i>in vivo</i> irinotecan-induced changes in expression profiles of cell cycle and apoptosis-associated genes in acute myeloid leukemia cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To study irinotecan (CPT-11)-induced changes in expression profiles of genes associated with cell cycle control and apoptosis in myeloid leukemia cells in vitro and in vivo. METHODS: HL60 cells were exposed to clinically achievable concentrations of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38), the active metabolite of CPT-11, and blood sampled from patients with acute myeloid leukemia and chronic myeloid leukemia in myeloid blast transformation treated with CPT-11. Gene expression changes were studied by cDNA microarray and correlated with biological responses by studying DNA distributions by flow cytometry. RESULTS: cDNA microarray analysis showed down-regulation and up-regulation of specific cell cycle-associated genes, consistent with loss of S-phase cells and temporary delay of G(1)-S-phase transition seen by flow cytometry. Flow cytometry showed that cells in S phase during SN-38 exposure underwent apoptosis, whereas cells in G(2)-M and G(1) were delayed in G(1) and entered S phase only 6 to 8 hours after drug removal, consistent with the observed changes in gene expression. Proapoptotic changes in gene transcription included down-regulation of antiapoptotic genes and up-regulation of proapoptotic genes. Many gene expression changes observed following in vitro SN-38 exposure were also seen following in vivo administration of 10 or 15 mg/m(2) CPT-11; notably, proapoptotic changes included reduced transcription of survivin pathway-associated genes and increased transcription of death receptor 5. CONCLUSION: CPT-11-induced changes in gene expression profiles in vitro and in vivo are consistent with temporary delay in G(1)-S transition and enhanced responsiveness to apoptosis, both of which may contribute to the synergistic interactions of this drug with antimetabolites.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».