Hedgehog-Gli Pathway Activation during Kidney Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
The Hedgehog (Hh) signaling pathway regulates tissue patterning during development, including patterning and growth of limbs and face, but whether Hh signaling plays a role in adult kidney remains undefined. In this study, using a panel of hedgehog-reporter mice, we show that the two Hh ligands (Indian hedgehog and sonic hedgehog ligands) are expressed in tubular epithelial cells. We report that the Hh effectors (Gli1 and Gli2) are expressed exclusively in adjacent platelet-derived growth factor receptor-β-positive interstitial pericytes and perivascular fibroblasts, suggesting a paracrine signaling loop. In two models of renal fibrosis, Indian Hh ligand was upregulated with a dramatic activation of downstream Gli effector expression. Hh-responsive Gli1-positive interstitial cells underwent 11-fold proliferative expansion during fibrosis, and both Gli1- and Gli2-positive cells differentiated into α-smooth muscle actin-positive myofibroblasts. In the pericyte-like cell line 10T1/2, hedgehog ligand triggered cell proliferation, suggesting a possible role for this pathway in the regulation of cell cycle progression of myofibroblast progenitors during the development of renal fibrosis. The hedgehog antagonist IPI-926 abolished Gli1 induction in vivo but did not decrease kidney fibrosis. However, the transcriptional induction of Gli2 was unaffected by IPI-926, suggesting the existence of smoothened-independent Gli activation in this model. This study is the first detailed description of paracrine hedgehog signaling in adult kidney, which indicates a possible role for hedgehog-Gli signaling in fibrotic chronic kidney disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».