Methylated DNA-binding protein 2 antisense inhibitors suppress tumourigenesis of human cancer cell lines in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Methylated DNA-binding protein 2 (MBD2) has been proposed to function both as a silencer of methylated genes and as a DNA demethylase. Our previous data indicated that knockdown of MBD2 inhibited tumourigenesis of human cancer lines and MBD2-deficient mice were recently shown to be resistant to intestinal tumourigenesis. MBD2 is an attractive anticancer target since MBD2-deficient mice were previously shown to be viable and fertile and knockdown of MBD2 was reported to have no effect on cellular growth parameters of non-transformed cells. In this paper we test the hypothesis that pharmacological inhibition of MBD2 inhibits cancer growth in vivo using human tumour lines implanted in mice as a model. We develop sequence-specific antisense inhibitors of MBD2 and we show that these agents inhibit anchorage-independent growth of human lung (A549) and colorectal (HCT116) cancer cell lines in vitro and tumourigenic growth of human cancer cell xenografts in vivo. MBD2 antisense oligonucleotide does not inhibit the growth of normal and transformed cell lines and does not alter cell cycle parameters in vitro and does not exhibit overt toxicity in vivo in comparison with a scrambled control oligonucleotide, as determined by measuring body mass, blood cell parameters and liver and kidney enzymes. Our data provide a proof of principle that MBD2 is a new anticancer target and that pharmacological inhibition of MBD2 by agents such as the antisense inhibitors described in this paper is a potential new anticancer therapy, which in contrast to the vast majority of current approaches does not target normal progression of the cell cycle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».