Functional Waning of Naturally Occurring CD4+ Regulatory T-Cells Contributes to the Onset of Autoimmune Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: In this study, we asked whether a possible quantitative or qualitative deficiency in naturally occurring Foxp3(+)CD4(+) regulatory T-cells (nT(reg)), which display potent inhibitory effects on T-cell functions in vitro and in vivo, may predispose to the development of type 1 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We assessed the frequency and function of Foxp3(+) nT(reg) cells in primary and secondary lymphoid tissues in the NOD animal model of type 1 diabetes. RESULTS: We show that the cellular frequency of Foxp3(+) nT(reg) cells in primary and secondary lymphoid tissues is stable and does not decline relative to type 1 diabetes-resistant mice. We show that thymic and peripheral CD4(+)CD25(+) T-cells are fully functional in vivo. We also examined the functional impact of CD4(+)Foxp3(+) nT(reg) cells on the development of autoimmune diabetes, and we demonstrate that nT(reg) cells do not affect the initial priming or expansion of antigen-specific diabetogenic T-cells but impact their differentiation in pancreatic lymph nodes. Moreover, CD4(+)Foxp3(+) nT(reg) cells also regulate later events of diabetogenesis by preferentially localizing in the pancreatic environment where they suppress the accumulation and function of effector T-cells. Finally, we show that the nT(reg) cell functional potency and intra-pancreatic proliferative potential declines with age, in turn augmenting diabetogenic responses and disease susceptibility. CONCLUSIONS: This study demonstrates that Foxp3-expressing nT(reg) cells in NOD mice regulate diabetogenesis, but temporal alterations in nT(reg) cell function promote immune dysregulation and the onset of spontaneous autoimmunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».