Transition from Reversible to Persistent Binding of CaMKII to Postsynaptic Sites and NR2B
Notice bibliographique
Résumé
Changes in protein-protein interactions and activity states have been proposed to underlie persistent synaptic remodeling that is induced by transient stimuli. Here, we show an unusual stimulus-dependent transition from a short-lived to long-lasting binding between a synaptic receptor and its transducer. Both molecules, the NMDA receptor subunit NR2B and Ca2+/calmodulin (CaM)-dependent protein kinase II (CaMKII), are strongly implicated in mediating synaptic plasticity. We show that CaMKII reversibly translocates to synaptic sites in response to brief stimuli, but its resident time at the synapse increases after longer stimulation. Thus, CaMKII localization reflects temporal patterns of synaptic stimulation. We have identified two surface regions of CaMKII involved in short-lived and long-term interactions with NR2B. Our results support an initial reversible and Ca2+/CaM-dependent binding at the substrate-binding site ("S-site"). On longer stimulation, a persistent interaction is formed at the T286-binding site ("T-site"), thereby keeping the autoregulatory domain displaced and enabling Ca2+/CaM-independent kinase activity. Such dual modes of interaction were observed in vitro and in HEK cells. In hippocampal neurons, short-term stimulation initiates a reversible translocation, but an active history of stimulation beyond some threshold produces a persistent synaptic localization of CaMKII. This activity-dependent incorporation of CaMKII into postsynaptic sites may play a role in maturation and plasticity of synapses.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».