Rho kinase inhibition drives megakaryocyte polyploidization and proplatelet formation through <i><scp>MYC</scp></i> and <i><scp>NFE</scp>2</i> downregulation
Notice bibliographique
Résumé
The processes of megakaryocyte polyploidization and demarcation membrane system (DMS) formation are crucial for platelet production, but the mechanisms controlling these processes are not fully determined. Inhibition of Rho kinase (ROCK) signalling leads to increased polyploidization in umbilical cord blood-derived megakaryocytes. To extend these findings we determined the effect of ROCK inhibition on development of the DMS and on proplatelet formation. The underlying mechanisms were explored by analysing the effect of ROCK inhibition on the expression of MYC and NFE2, which encode two transcription factors critical for megakaryocyte development. ROCK inhibition promoted DMS formation, and increased proplatelet formation and platelet release. Rho kinase inhibition also downregulated MYC and NFE2 expression in mature megakaryocytes, and this down-regulation correlated with increased proplatelet formation. Our findings suggest a model whereby ROCK inhibition drives polyploidization, DMS growth and proplatelet formation late in megakaryocyte maturation through downregulation of MYC and NFE2 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».