P3‐428: Minocycline corrects early, pre‐plaque neuroinflammation and inhibits BACE in a transgenic model of Alzheimer's‐like amyloid pathology
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiological data indicate that chronic use of NSAIDs can protect from the development of Alzheimer's disease (AD), suggesting a crucial role for inflammation in early, pre-clinical stages of the pathology. We have previously demonstrated that intracellular accumulation of amyloid beta peptide (Aß) and Aß oligomers is associated with a pro-inflammatory reaction in the hippocampus of young transgenic (Tg) McGill-Thy1-App mice, in the absence of amyloid plaques. To establish the role of such pro-inflammatory process in the progression of the amyloid pathology, we administered minocycline, a tetra-cyclic derivative with anti-inflammatory and neuroprotective properties, to young, pre-plaque Tg mice for one month via i.p. injections (50mg/Kg/day). Western blotting was used to assess brain levels of inflammatory and cell-signaling markers in hippocampal and cortical homogenates. Beta-amyloid cleaving enzyme (BACE) activity was measured with a commercially available Fluor metric assay. The results were compared with Non Tg age-matched littermates. Minocycline was able to significantly reverse the up-regulation of the inflammatory markers i-NOS and COX-2 observed in young Tg mice (p < 0.01). Furthermore, down-regulation of inflammatory markers correlated with a strong (70%) reduction of a 12KDa 6E10-immunoreactive band which we interpreted as C99 and-or Aß trimers. BACE activity was found to be significantly increased in Tg placebo (p < 0.01), and was restored to normal levels following minocycline treatment (p < 0.05). The anti-inflammatory and BACE effects could be explained by the inhibition of the NF-kB pathway, as minocycline corrected the up-regulation of NF-kB levels observed in Tg animals. While the inter play between inflammation and amyloid pathology remains to be elucidated, our study suggests that pharmacological modulation of neuroinflammation and NF-kB blockade might represent a promising approach for preventing AD onset.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».