Molecular mechanism(s) of insulin action on the expression of the angiotensinogen gene in kidney proximal tubular cells
Notice bibliographique
Résumé
To investigate the molecular mechanism(s) of insulin action on the expression of the angiotensinogen (ANG) gene in kidney proximal tubular cells, we constructed a fusion gene, pOGH (hANG N-1064/+27), containing the 5'-flanking regulatory sequence of the human ANG gene fused with the human growth hormone (hGH) gene as a reporter and stably integrated the fusion gene into the opossum kidney (OK) cell genomes. The level of expression of pOGH (hANG N-1064/+27) was quantified by the amount of immunoreactive hGH secreted into the medium. The addition of a high level of D(+)-glucose (25 mM) or phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA, 10(-7) M) stimulated the expression of the fusion gene in OK cells. The stimulatory effect of glucose (25 mM) was blocked by insulin and tolrestat (an inhibitor of aldose reductase). Tolrestat also inhibited the increase of cellular DAG and PKC activity stimulated by 25 mM glucose. While insulin did not affect the cellular DAG and PKC activity, it did block the stimulatory effect of high glucose (25 mM) and PMA on the expression of the fusion gene. Finally, PD98059 (an inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)) enhanced the stimulatory effect of high levels of glucose and blocked the inhibitory effect of insulin on the expression of the fusion gene as well as on the phosphorylation of MEK and mitogen-activated protein kinase (MAPK). In contrast, Wortmannin (an inhibitor of phosphatidylinositol-3-kinase) did not block the inhibitory effect of insulin on the ANG gene expression. These studies demonstrate that the action of insulin, blocking the stimulatory effect of a high level of D(+)-glucose (25 mM) on the ANG gene expression is mediated, at least in part, via the 5'-flanking region of the ANG gene and MAPK signal transduction pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».