HIV Nef expression in an AIDS mouse model favors the accumulation of CD4+ Treg cells which retain important suppressive functions
Notice bibliographique
Résumé
HIV-1 infection causes depletion and/or dysfunction of distinct CD4+ T cell subsets and may affect these differently. Regulatory CD4+ CD25Hi Foxp3+ T cells (Treg) represent a distinct CD4+ T cell subset with suppressor activity. These cells play an important role in the regulation of self-tolerance and autoimmunity, and in the regulation of immune responses against cancerous tumors and pathogens. During HIV infection, several studies have reported abnormalities of CD4+ Treg in blood and/or lymphoid organs. However, it has not been possible to firmly establish whether Treg are beneficial or pathogenic to the host during HIV infection. Because much remains to be learned about Treg in the context of HIV-1 infection, and because the mouse has so far been one of the best models to study the biology of Treg, we hypothesize that a study on Treg in a mouse model of AIDS may facilitate our understanding of their role in this disease. In the present study, we used the CD4C/HIVNef transgenic (Tg) mouse model to investigate Treg disturbances and characteristics. These Tg mice express Nef under the regulation of the upstream elements of the human CD4 gene and develop a very severe AIDS-like disease. In particular, they exhibit abnormal development of thymic CD4+ T cells, loss and enhanced apoptosis of CD4+ T cells and activation of CD4+ and CD8+ T cells. We report that HIV-1 Nef in this Tg mouse model causes depletion of total CD4+ T cells, but preserves and relatively enriches CD4+ Treg. We found that Nef-mediated CD4+ Treg enrichment is the direct result of Nef expression in CD4+ T cells and occurs independently of Nef-induced lymphopenia. Tg CD4+ Treg accumulation likely results from multiple mechanisms: lower apoptosis, enhanced cell division and increased generation from precursors. Interestingly, Tg CD4+ Treg enrichment could be reversed by enhancing Lck activity. Most importantly, we show that, in contrast to Tg helper CD4+ T cells which have lost their function, Nef-expressing CD4+ Treg retain their regulatory function in vitro and also in vivo, under some settings. In particular, we found that Treg prevent expansion of Tg B and non-Treg T cells in vivo. Our study reveals that Nef affects distinct CD4+ T cell subsets differently and uncovers the high proliferative potential of B and non-Treg T cells in this mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».