A Kinetic Study of Human Protein Arginine N-Methyltransferase 6 Reveals a Distributive Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Human protein arginine N-methyltransferase 6 (PRMT6) transfers methyl groups from the co-substrate S-adenosyl-L-methionine to arginine residues within proteins, forming S-adenosyl-L-homocysteine as well as omega-N(G)-monomethylarginine (MMA) and asymmetric dimethylarginine (aDMA) residues in the process. We have characterized the kinetic mechanism of recombinant His-tagged PRMT6 using a mass spectrometry method for monitoring the methylation of a series of peptides bearing a single arginine, MMA, or aDMA residue. We find that PRMT6 follows an ordered sequential mechanism in which S-adenosyl-L-methionine binds to the enzyme first and the methylated product is the first to dissociate. Furthermore, we find that the enzyme displays a preference for the monomethylated peptide substrate, exhibiting both lower K(m) and higher V(max) values than what are observed for the unmethylated peptide. This difference in substrate K(m) and V(max), as well as the lack of detectable aDMA-containing product from the unmethylated substrate, suggest a distributive rather than processive mechanism for multiple methylations of a single arginine residue. In addition, we speculate that the increased catalytic efficiency of PRMT6 for methylated substrates combined with lower K(m) values for native protein methyl acceptors may obscure this distributive mechanism to produce an apparently processive mechanism.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».