MB-14 * DISCOVERING THE TREATMENT REFRACTORY BTIC POPULATION IN GROUP 3 MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB) is the most common malignant pediatric brain tumour, and is categorized into four molecular subgroups: WNT, SHH, Group 3 and Group 4 of which Group 3 tumours are associated with increased chances of metastasis and poor patient outcome. Using a cell-surface marker, CD133, a subpopulation of cells with stem cell properties, termed brain tumour initiating cells (BTICs) was identified, and was further shown to drive medulloblastoma tumorigenesis in vitro and in vivo. Previous in silico analyses revealed enriched expression of many stem cell self-renewal regulatory genes in Group 3 MBs. In this work, we aim to identify and characterize the treatment-refractory BTIC population in Group 3 MBs by developing a mouse- adapted therapy treatment model that mimics the clinical treatment of MB. A mouse-adapted MB therapy model was developed using our human-mouse BTIC xenograft, in which MB cells tagged with GFP were intracranially transplanted into the frontal lobes of NOD-SCID mice. After tumour engraftment, mice assigned to receive treatment of craniospinal radiation, followed by intraperitoneal injections of chemotherapeutic drugs Vincristine, Cisplatin and Cyclophosphamide. Following enrichment of tumour cells from cultured brains, in vitro stem cell assays for self-renewal, flow characterization, and candidate gene expression profiling by NanoString were performed. Spinal cords were also harvested from mice in order to elucidate spinal dissemination of human MB cells. We found that the cells cultured from xenografts of treatment group showed an increase in self-renewal and despite evident tumour regression post-therapy, treated tumours showed an increase in expression of CD133, Sox2 and Bmi1 compared to untreated tumours. Profiling genomic changes in “treatment-responsive” tumors against those that fail therapy will generate a differential profile of the refractory BTIC, which may guide future therapeutic approaches targeting this cell, and will serve as a model for targeting such CSCs in other TIC-driven solid tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».