Soluble epoxide hydrolase in the generation and maintenance of high blood pressure in spontaneously hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
We hypothesized that perinatal inhibition of soluble epoxide hydrolase (SEH), which metabolizes epoxyeicosatrienoic acids in the arachidonic acid (AA) cascade, with an orally active SEH inhibitor, 12-(3-adamantan-1-yl-ureido)-dodecanoic acid (AUDA), would persistently reduce blood pressure (BP) in adult SHR despite discontinuation of AUDA at 4 wk of age. Renal cytoplasmic epoxide hydrolase-2 (Ephx2) gene expression was enhanced in SHR vs. WKY from 2 days to 24 wk. Effects of perinatal treatment with AUDA, supplied to SHR dams until 4 wk after birth, on BP in female and male offspring and renal oxylipin metabolome in female offspring were observed and contrasted to female SHR for direct effects of AUDA (8-12 wk). Briefly, inhibition of SEH was effective in persistently reducing BP in female SHR when applied during the perinatal phase. This was accompanied by marked increases in major renal AA epoxides and decreases in renal lipoxygenase products of AA. Early inhibition of SEH induced a delayed increase in renal 5-HETE at 24 wk, in contrast to a decrease at 2 wk. Inhibition of SEH in female SHR from 8 to 12 wk did not reduce BP but caused profound decreases in renal 15(S)-HETrE, LTB4, TBX2, 5-HETE, and 20-HETE and increases in TriHOMEs. In male SHR, BP reduction after perinatal AUDA was transient. Thus, Ephx2 transcription and SEH activity in early life may initiate mechanisms that eventually contribute to high BP in adult female SHR. However, programmed BP-lowering effects of perinatal SEH inhibition in female SHR cannot be simply explained by persistent reduction in renal SEH activity but rather by more complex and temporally dynamic interactions between the renal SEH, lipoxygenase, and cyclooxygenase pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».