Pharmacological Inhibition and Genetic Deficiency of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Angiotensin II/Salt-Induced Aortic Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To test the hypothesis that pharmacological plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 inhibition protects against renin-angiotensin-aldosterone system-induced cardiovascular injury, the effect of a novel orally active small-molecule PAI-1 inhibitor, PAI-039, was examined in a mouse model of angiotensin (Ang) II-induced vascular remodeling and cardiac fibrosis. METHODS AND RESULTS: Uninephrectomized male C57BL/6J mice were randomized to vehicle subcutaneus, Ang II (1 mug/h) subcutaneous, vehicle+PAI-039 (1 mg/g chow), or Ang II+PAI-039 during high-salt intake for 8 weeks. Ang II caused significant medial, adventitial, and aortic wall thickening compared with vehicle. PAI-039 attenuated Ang II-induced aortic remodeling without altering the pressor response to Ang II. Ang II increased heart/body weight ratio and cardiac fibrosis. PAI-039 did not attenuate the effect of Ang II on cardiac hypertrophy and increased fibrosis. The effect of PAI-039 on Ang II/salt-induced aortic remodeling and cardiac fibrosis was comparable to the effect of genetic PAI-1 deficiency. Ang II increased aortic mRNA expression of PAI-1, collagen I, collagen III, fibronectin, osteopontin, monocyte chemoattractant protein-1, and F4/80; PAI-039 significantly decreased the Ang II-induced increase in aortic osteopontin expression at 8 weeks. CONCLUSIONS: This study demonstrates that pharmacological inhibition of PAI-1 protects against Ang II-induced aortic remodeling. Future studies are needed to determine whether the interactive effect of Ang II/salt and reduced PAI-1 activity on cardiac fibrosis is species-specific. In this study, the effect of pharmacological PAI-1 inhibition in a mouse model of Ang II-induced vascular remodeling and cardiac fibrosis was examined. PAI-1 inhibition significantly attenuated Ang II-induced aortic medial and wall thickening, but not cardiac hypertrophy, and enhanced Ang II/salt-induced cardiac fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».