Differential Roles of CXCL2 and CXCL3 and Their Receptors in Regulating Normal and Asthmatic Airway Smooth Muscle Cell Migration
Notice bibliographique
Résumé
Structural cell migration plays a central role in the pathophysiology of several diseases, including asthma. Previously, we established that IL-17-induced (CXCL1, CXCL2, and CXCL3) production promoted airway smooth muscle cell (ASMC) migration, and consequently we sought to investigate the molecular mechanism of CXC-induced ASMC migration. Recombinant human CXCL1, CXCL2, and CXCL3 were used to assess migration of human primary ASMCs from normal and asthmatic subjects using a modified Boyden chamber. Neutralizing Abs or small interfering RNA (siRNA) knockdown and pharmacological inhibitors of PI3K, ERK1/2, and p38 MAPK pathways were used to investigate the receptors and the signaling pathways involved in CXC-induced ASMC migration, respectively. We established the ability of CXCL2 and CXCL3, but not CXCL1, to induce ASMC migration at the tested concentrations using normal ASMCs. We found CXCL2-induced ASMC migration to be dependent on p38 MAPK and CXCR2, whereas CXCL3-induced migration was dependent on p38 and ERK1/2 MAPK pathways via CXCR1 and CXCR2. While investigating the effect of CXCL2 and CXCL3 on asthmatic ASMC migration, we found that they induced greater migration of asthmatic ASMCs compared with normal ones. Interestingly, unlike normal ASMCs, CXCL2- and CXCL3-induced asthmatic ASMC migration was mainly mediated by the PI3K pathway through CXCR1. In conclusion, our results establish a new role of CXCR1 in ASMC migration and demonstrate the diverse mechanisms by which CXCL2 and CXCL3 mediate normal and asthmatic ASMC migration, suggesting that they may play a role in the pathogenesis of airway remodeling in asthma.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».