Telomere length is inherited with resetting of the telomere set-point
Notice bibliographique
Résumé
We have studied models of telomerase haploinsufficiency in humans and mice to analyze regulation of telomere length and the significance of "set points" in inheritance of telomere length. In three families with clinical syndromes associated with short telomeres resulting from haploinsufficient mutations in TERT, the gene encoding telomerase reverse transcriptase, we asked whether restoration of normal genotypes in offspring of affected individuals would elongate inherited short telomeres. Telomeres were shorter than normal in some but not all genotypically normal offspring of telomerase-mutant parents or grandparents. Analysis of these findings was complicated by heterogeneity of telomere length among individuals, as well as by the admixing of telomeres inherited from affected parents with those inherited from unaffected ("wild-type" TERT) parents. To understand further the inheritance of telomere length, we established a shortened-telomere mouse model. When Tert(+/-) heterozygous mice were successively cross-bred through 17 generations, telomere length shortened progressively. The late-generation Tert(+/-) mice were intercrossed to produce genotypically wild-type Tert(+/+) mice, for which telomere length was characterized. Strikingly, telomere length in these Tert(+/+) mice was not longer than that of their Tert(+/-) parents. Moreover, when successive crosses were carried out among these short-telomere Tert(+/+) offspring mice, telomere length was stable, with no elongation up to six generations. This breeding strategy therefore has established a mouse strain, B6.ST (short telomeres), with C57BL/6 genotype and stable short telomeres. These findings suggest that the set point of telomere lengths of offspring is determined by the telomere lengths of their parents in the presence of normal expression of telomerase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».