<i>C. elegans</i>PVF-1 inhibits permissive UNC-40 signalling through CED-10 GTPase to position the male ray 1 sensillum
Notice bibliographique
Résumé
Graded distributions of netrin and semaphorin guidance cues convey instructive polarity information to migrating cells and growth cones, but also have permissive (i.e. non-polarity determining) functions in mammalian development and repair. The permissive functions of these cues are largely uncharacterised at a molecular level. We found previously that UNC-6 (netrin) signals permissively through UNC-40 (DCC) and UNC-5 receptors to prevent anterior displacement of the ray 1 sensillum in the C. elegans male tail. UNC-6/UNC-40 signalling functions in parallel with SMP-1 (semaporin 1)/PLX-1 (plexin) signalling to prevent this defect. Here, we report that a deletion allele of pvf-1, which encodes a VEGF-related protein, causes no ray 1 defects, but enhances ray 1 defects of a plx-1 mutant, and unexpectedly also suppresses unc-6(ev400)-null mutant ray 1 defects. These mutant ray 1 inductive and suppressive effects are mimicked by the ability of unc-40(+) and ced-10(gain-of-function) multi-copy transgene arrays to induce ray 1 defects or suppress unc-6 mutant ray 1 defects, depending on their dosage, suggesting the pvf-1 mutation causes UNC-40 overactivity that interferes with signalling but is partially sensitive to UNC-6. Additional data suggest PVF-1 functions through four VEGF receptor-related proteins and inhibits only CED-10 (a GTPase), but not MIG-2-dependent UNC-40 activity, even though UNC-40 functions through both GTPases to position ray 1. pvf-1 and receptor mutant ray 1 defects are rescued by transgenes expressing mouse VEGF164 and human VEGF receptors, respectively. These data report the first case of VEGF-induced inhibition of the netrin signalling and a molecular conservation of VEGF function from worms to humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».