Helper-Dependent Adenovirus Vectors Elicit Intact Innate but Attenuated Adaptive Host Immune Responses In Vivo
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Helper-dependent adenovirus (HD-Ad) vectors with all adenoviral genes deleted mediate very long-term expression of therapeutic transgenes in a variety of animal models of disease. These vectors are associated with reduced toxicity and improved safety relative to traditional early region 1 deletion first-generation Ad (FG-Ad) vectors. Many studies have clearly demonstrated that FG-Ad vectors induce innate and adaptive immune responses in vivo; however, a comprehensive analysis of host immune responses to HD-Ad vectors has not yet been performed. In DBA/2 mice, intravenous injection of HD-Ad vectors encoding LacZ (HD-AdLacZ) or a murine secreted alkaline phosphatase (HD-AdSEAP) induced an early expression of inflammatory cytokine and chemokine genes in the liver, including interferon-inducible protein 10, macrophage inflammatory protein 2, and tumor necrosis factor alpha, and were expressed in a pattern similar to that induced by FG-Ad vectors encoding AdSEAP. Like AdSEAP, and consistent with the pattern of cellular gene expression, HD-AdLacZ and HD-AdSEAP induced the recruitment of CD11b-positive leukocytes to the transduced liver within hours of administration. AdSEAP also induced a second phase of liver inflammation, consisting of inflammatory gene expression and CD3-positive lymphocytic infiltrates 7 days posttransduction. In contrast, beyond 24 h no infiltrates or expression of inflammatory genes was detected in the livers of mice receiving HD-AdSEAP. Despite the lack of liver inflammation at 7 days, Ad-specific cytotoxic T lymphocytes could be detected in mice receiving HD-AdSEAP. This lack of liver inflammation was not due to reduced transduction since levels of transgene expression and the amounts of vector DNA in the liver were equivalent in mice receiving HD-AdSEAP and AdSEAP. These results demonstrate that HD-Ad vectors induce intact innate but attenuated adaptive immune responses in vivo.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle