Attaching and Effacing Bacterial Effector NleC Suppresses Epithelial Inflammatory Responses by Inhibiting NF-κB and p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Activation
Notice bibliographique
Résumé
Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) and enterohemorrhagic E. coli are noninvasive attaching and effacing (A/E) bacterial pathogens that cause intestinal inflammation and severe diarrheal disease. These pathogens utilize a type III secretion system to deliver effector proteins into host epithelial cells, modulating diverse cellular functions, including the release of the chemokine interleukin-8 (IL-8). While studies have implicated the effectors NleE (non-locus of enterocyte effacement [LEE]-encoded effector E) and NleH1 in suppressing IL-8 release, by preventing NF-κB nuclear translocation, the impact of these effectors only partially replicates the immunosuppressive actions of wild-type EPEC, suggesting another effector or effectors are involved. Testing an array of EPEC mutants, we identified the non-LEE-encoded effector C (NleC) as also suppressing IL-8 release. Infection by ΔnleC EPEC led to exaggerated IL-8 release from infected Caco-2 and HT-29 epithelial cells. NleC localized to EPEC-induced pedestals, with signaling studies revealing NleC inhibits both NF-κB and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation. Using Citrobacter rodentium, a mouse-adapted A/E bacterium, we found that ΔnleC and wild-type C. rodentium-infected mice carried similar pathogen burdens, yet ΔnleC strain infection led to worsened colitis. Similarly, infection with ΔnleC C. rodentium in a cecal loop model induced significantly greater chemokine responses than infection with wild-type bacteria. These studies thus advance our understanding of how A/E pathogens subvert host inflammatory responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».