P1‐330: Simple <i>in vitro</i> screening assays for agents that inhibit beta‐amyloid deposition or promote beta‐amyloid phagocytosis
Notice bibliographique
Résumé
A-beta deposits powerfully stimulate inflammation in AD brain. Agents that inhibit the buildup of these deposits, or assist in their phagocytosis should be effective therapeutic agents. We developed simple in vitro screening assays to identify such agents as a preliminary to in vivo testing. Inhibition of beta-amyloid aggregation. For details see J-P Guo et al., JAD 19; 2010. Test agents were mixed with a fluorophore labeled beta-amyloid 42 probe for 30 minutes at 37C. The mixture was then applied in the dark to plaque containing AD brain sections for one hour at room temperature. Binding of the A-beta fluorophore to A-beta deposits was observed microscopically. Inhibition of test agents was assessed quantitatively. Enhancement of phagocytosis. Uptake of FluoSphere beads (diameter 0.02um) by THP1 cells was assessed. Test agents and 1ul of 0.025% microsphere beads were added into wells containing 2X10 4 THP1 cells in 200ul of HBSS. The mixture was incubated in the dark for one hour at 37C. After washing with HBSS, the cells were smeared on glass slides, air-dried and fixed in methanol/acetone (1:1). The fluoro-phagocytosis signal was observed microscopically and enhancement of phagocytosis determined semi-quantitatively. For beta-amyloid phagocytosis, 1ul of 0.1mg/ml beta-amyloid-HiLyte488 probe and test agents were similarly added to wells and incubated for one hour at 37C. The cells were treated and observed as the described previously. Several thousand medicinal agents were tested for their ability to inhibit beta amyloid binding and several hundred for enhancing its phagocytosis by THP-1 cells. Some highlights were that 1mg/ml of 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-b-D-glucopyranose (PGG) completely blocked fluoro-beta-amyloid probe binding while 0.5ug/ml enhanced phagocytosis . 1mg/ml of resveratrol partially blocked fluoro-beta-amyloid probe binding while 50ug/ml enhanced phagocytosis. 5mg/ml of (-)-borneol almost completely blocked fluoro-beta-amyloid probe binding while 25ng/ml enhanced phagocytosis. 0.5mg/ml of epigallocatechin gallate (EGCG) almost completely blocked fluoro-beta-amyloid binding, but even at 50ug/ml it had no effect on phagocytosis. 0.5% ginger extract completely blocked fluoro-beta-amyloid binding but 2.5% completely blocked phagocytosis. PGG, resveratrol and borneol are attractive agents for in vivo testing because they can hinder beta-amyloid deposition while enhancing its phagocytosis by THP1 cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».