DNAM-1 controls NK cell activation via an ITT-like motif
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Notice bibliographique
Résumé
DNAM-1 (CD226) is an activating receptor expressed on natural killer (NK) cells, CD8(+) T cells, and other immune cells. Upon recognition of its ligands, CD155 and CD112, DNAM-1 promotes NK cell-mediated elimination of transformed and virus-infected cells. It also has a key role in expansion and maintenance of virus-specific memory NK cells. Herein, the mechanism by which DNAM-1 controls NK cell-mediated cytotoxicity and cytokine production was elucidated. Cytotoxicity and cytokine production triggered by DNAM-1 were mediated via a conserved tyrosine- and asparagine-based motif in the cytoplasmic domain of DNAM-1. Upon phosphorylation by Src kinases, this motif enabled binding of DNAM-1 to adaptor Grb2, leading to activation of enzymes Vav-1, phosphatidylinositol 3' kinase, and phospholipase C-γ1. It also promoted activation of kinases Erk and Akt, and calcium fluxes. Although, as reported, DNAM-1 promoted adhesion, this function was signal-independent and insufficient to promote cytotoxicity. DNAM-1 signaling was also required to enhance cytotoxicity, by increasing actin polymerization and granule polarization. We propose that DNAM-1 promotes NK cell activation via an immunoreceptor tyrosine tail (ITT)-like motif coupling DNAM-1 to Grb2 and other downstream effectors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle