Fate of connexin43 in cardiac tissue harbouring a disease-linked connexin43 mutant
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: More than 40 mutations in the GJA1 gene encoding connexin43 (Cx43) have been linked to oculodentodigital dysplasia (ODDD), a pleiotropic, autosomal dominant disorder. We hypothesized that even with a significant reduction in the levels of Cx43 in a mutant mouse model of ODDD (Gja1(Jrt/+)) harbouring a G60S mutation (Cx43(G60S)), cardiomyocyte function may only be moderately compromised given that a majority of mutant mice typically survive. METHODS AND RESULTS: Western blotting and quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction in conjunction with immunofluorescence were used to assess the expression and localization of Cx43 in hearts and cultured cardiomyocytes from wild-type and Gja1(Jrt/+) mice. Dye-coupling and dual whole cell patch-clamp recordings were also used to assess the gap junction channel status in cultured cardiomyocytes from wild-type and mutant mice. Cardiac tissue from adult Gja1(Jrt/+) mice revealed a 60-80% reduction in Cx43 protein with a preferential loss of the highly phosphorylated forms of Cx43. Compensation via the up-regulation of Cx40 or Cx45 was not observed. Immunofluorescent analysis of cultured cardiomyocytes revealed a trafficking defect, with a decrease in Cx43 plaques and a large population of Cx43 being retained in the Golgi apparatus. However, cultured cardiomyocytes from mutant mice remained beating with a 50% decrease in coupling conductance. CONCLUSION: These results suggest that the Cx43(G60S) mutant impairs normal trafficking and function of co-expressed Cx43 with no dramatic effect on cardiomyocyte function, suggesting that Cx43 is biosynthesized in excess of an essential need.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».