Inner Mitochondrial Translocase Tim50 Interacts with 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 to Regulate Adrenal and Gonadal Steroidogenesis
Notice bibliographique
Résumé
In the adrenals, testes, and ovaries, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (3βHSD2) catalyzes the conversion of pregnenolone to progesterone and dehydroepiandrostenedione to androstenedione. Alterations in this pathway can have deleterious effects, including sexual development impairment, spontaneous abortion, and breast cancer. 3βHSD2, synthesized in the cytosol, is imported into the inner mitochondrial membrane (IMM) by translocases. Steroidogenesis requires that 3βHSD2 acts as both a dehydrogenase and isomerase. To achieve this dual functionality, 3βHSD2 must undergo a conformational change; however, what triggers that change remains unknown. We propose that 3βHSD2 associates with IMM or outer mitochondrial membrane translocases facing the intermembrane space (IMS) and that this interaction promotes the conformational change needed for full activity. Fractionation assays demonstrate that 3βHSD2 associated with the IMM but did not integrate into the membrane. Through mass spectrometry and Western blotting of mitochondrial complexes and density gradient ultracentrifugation, we show that that 3βHSD2 formed a transient association with the translocases Tim50 and Tom22 and with Tim23. This association occurred primarily through the interaction of Tim50 with the N terminus of 3βHSD2 and contributed to enzymatic activity. Tim50 knockdown inhibited catalysis of dehydroepiandrostenedione to androstenedione and pregnenolone to progesterone. Although Tim50 knockdown decreased 3βHSD2 expression, restoration of expression via proteasome and protease inhibition did not rescue activity. In addition, protein fingerprinting and CD spectroscopy reveal the flexibility of 3βHSD2, a necessary characteristic for forming multiple associations. In summary, Tim50 regulates 3βHSD2 expression and activity, representing a new role for translocases in steroidogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».