Reduced Cystathionine γ-Lyase and Increased miR-21 Expression Are Associated with Increased Vascular Resistance in Growth-Restricted Pregnancies
Notice bibliographique
Résumé
Increased vascular impedance in the fetoplacental circulation is associated with fetal hypoxia and growth restriction. We sought to investigate the role of hydrogen sulfide (H2S) in regulating vasomotor tone in the fetoplacental vasculature. H2S is produced endogenously by catalytic activity of cystathionine β-synthase and cystathionine γ-lyase (CSE). Immunohistochemical analysis localized CSE to smooth muscle cells encircling arteries in stem villi. Immunoreactivity was reduced in placentas from pregnancies with severe early-onset growth-restriction and preeclampsia displaying abnormal umbilical artery Doppler waveforms compared with preeclamptic placentas with normal waveforms and controls. These findings were confirmed at the protein and mRNA levels. MicroRNA-21, which negatively regulates CSE expression, was increased in placentas with abnormal Doppler waveforms. Exposure of villus explants to hypoxia-reoxygenation significantly reduced CSE protein and mRNA and increased microRNA-21 expression. No changes were observed in cystathionine β-synthase expression, immunolocalized principally to the trophoblast, in pathologic placentas or in vitro. Finally, perfusion of normal placentas with an H2S donor, after preconstriction with a thromboxane mimetic, resulted in dose-dependent vasorelaxation. Glibenclamide and N(G)-nitro-l-arginine methyl ester partially blocked the effect, indicating that H2S acts through ATP-sensitive K(+) channels and nitric oxide synthesis. These results demonstrate that H2S is a powerful vasodilator of the placental vasculature and that expression of CSE is reduced in placentas associated with increased vascular resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».