The unique N‐terminal region of <scp>SRMS</scp> regulates enzymatic activity and phosphorylation of its novel substrate docking protein 1
Notice bibliographique
Résumé
SRMS (Src‐related tyrosine kinase lacking C‐terminal regulatory tyrosine and N‐terminal myristoylation sites) belongs to a family of nonreceptor tyrosine kinases, which also includes breast tumour kinase and Fyn‐related kinase. SRMS , similar to breast tumour kinase and Fyn‐related kinase, harbours a Src homology 3 and Src homology 2, as well as a protein kinase domain. However, unlike breast tumour kinase and Fyn‐related kinase, SRMS lacks a C‐terminal regulatory tail but distinctively possesses an extended N‐terminal region. Both breast tumour kinase and Fyn‐related kinase play opposing roles in cell proliferation and signalling. SRMS , however, is an understudied member of this family. Although cloned in 1994, information on the biochemical, cellular and physiological roles of SRMS remains unreported. The present study is the first to explore the expression pattern of SRMS in breast cancers, its enzymatic activity and autoregulatory elements, and the characterization of docking protein 1 as its first bonafide substrate. We found that, similar to breast tumour kinase, SRMS is highly expressed in most breast cancers compared to normal mammary cell lines and tissues. We generated a series of SRMS point and deletion mutants and assessed enzymatic activity, subcellular localization and substrate recognition. We report for the first time that ectopically‐expressed SRMS is constitutively active and that its N‐terminal region regulates the enzymatic activity of the protein. Finally, we present evidence indicating that docking protein 1 is a direct substrate of SRMS . Our data demonstrate that, unlike members of the Src family, the enzymatic activity of SRMS is regulated by the intramolecular interactions involving the N‐terminus of the enzyme and that docking protein 1 is a bona fide substrate of SRMS . Structured digital abstract SRMS physically interacts with Dok-1 by pull down (View Interaction: 1 , 2 ) Dok-1 physically interacts with SRMS by anti bait coimmunoprecipitation (View Interaction: 1 , 2 , 3 ) SRMS phosphorylates Dok-1 by protein kinase assay ( View interaction ) Dok-1 physically interacts with SRMS by anti tag coimmunoprecipitation ( View interaction )
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».