Phase I Targeted Combination Trial of Sorafenib and Erlotinib in Patients with Advanced Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Sorafenib and erlotinib are potent, orally administered receptor tyrosine kinase inhibitors with antiproliferative and antiangiogenic activities. Given their inhibitory target profile and efficacy as single agents, the combination of these drugs is of considerable interest in solid malignancies. This study aimed to determine the recommended phase II dose of this targeted combination, their toxicity profile, pharmacokinetic interaction, and preliminary clinical activities. EXPERIMENTAL DESIGN: Sorafenib was administered alone for a 1-week run-in period, and then both drugs were given together continuously, with every 28 days considered as a cycle. Three dose levels were assessed. RESULTS: Seventeen patients with advanced solid tumors received 75 cycles of treatment. The most frequent adverse events of all grades were constitutional and gastrointestinal in nature followed by electrolytes and dermatologic toxicities. Fatigue was the most common adverse event (17 patients; 100%) followed by diarrhea (15 patients; 88%), hypophosphatemia (13 patients; 76%), and acneiform rash (12 patients; 71%). These adverse events were predominantly mild to moderate. The recommended phase II dose of this combination was determined as 400 mg twice daily sorafenib and 150 mg daily erlotinib. Pharmacokinetic analysis revealed no significant effect of erlotinib on the pharmacokinetic profile of sorafenib. Among 15 evaluable patients, 3 (20%) achieved a confirmed partial response and 9 (60%) had stable disease as best response. CONCLUSIONS: Sorafenib and erlotinib are well tolerated and seem to have no pharmacokinetic interactions when administered in combination at their full single-agent recommended doses. This well tolerated combination resulted in promising activity that needs further validation in phase II studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».