Abrupt reoxygenation following hypoxia reduces electrical coupling between endothelial cells of wild‐type but not connexin40 null mice in oxidant‐ and PKA‐dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Although electrical coupling along the arteriolar endothelium is central in arteriolar conducted response and in control of vascular resistance, little is known about the pathophysiological effect of hypoxia and reoxygenation (H/R) on this coupling. We examined this effect in a monolayer of cultured microvascular endothelial cells (ECs) derived from wild-type (WT) or connexin (Cx)40-/- mice (Cx40 is a key gap junction protein in ECs). To assess electrical coupling, we used a current injection technique and Bessel function model to compute the monolayer intercellular resistance. Hypoxia (0.1% O2, 1 h) followed by abrupt reoxygenation (5-90 min) reduced coupling (i.e., increased resistance) in WT but not in Cx40-/- monolayer. H/R increased superoxide production and reduced protein kinase A (PKA) activity in both monolayers. Activation of PKA by 8-bromo-cAMP prevented the reduction in coupling. Preloading of the WT monolayer with the antioxidant ascorbate prevented reductions in both PKA activity and cell coupling. Inhibition of PKA with 6-22 amide during normoxia mimicked the reduction in coupling. Finally, hypoxia followed by slow reoxygenation caused no change in superoxide level, PKA activity, or coupling. Using intravital microscopy, we assessed the physiological relevance of these findings in terms of KCl-induced conducted vasoconstriction in arterioles of WT mouse cremaster muscle in vivo. Ischemia (1 h) followed by abrupt reperfusion (15-30 min) reduced conduction. 8-bromo-cAMP prevented this reduction, while 6-22 amide mimicked this reduction in control nonischemic arterioles. We propose that abrupt reoxygenation reduces interendothelial electrical coupling via oxidant- and PKA-dependent signaling that targets Cx40. We suggest that this mechanism contributes to compromised arteriolar function after H/R.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».