Immune Cell-Mediated Antitumor Activities of GD2-Targeted Liposomal c-myb Antisense Oligonucleotides Containing CpG Motifs
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Expression of the c-myb proto-oncogene in neuroblastoma, the most common extracranial solid tumor of infancy, is linked with cell proliferation and differentiation. Neuroblastoma can be selectively targeted via monoclonal antibodies against the disialoganglioside (GD2) tumor-associated antigen. Liposomes coated with anti-GD2 antibodies (targeted liposomes) and entrapping a c-myb antisense oligonucleotide have antitumor activity. Because antisense oligonucleotides containing CpG motifs can stimulate immune responses, we evaluated the effect of CpG-containing c-myb antisense oligonucleotides encapsulated within targeted liposomes. METHODS: Antisense (myb-as) and scrambled (myb-scr) control oligonucleotides with CpG motifs were encapsulated within GD2-targeted and non-targeted liposomes. Two murine (nude and SCID-bg) xenograft models of neuroblastoma were established. Mice (groups of 10) were injected intravenously with various oligonucleotide and liposome formulations, and life span, long-term survival, immune cell activation, and cytokine release were measured over time. RESULTS: Tumor-bearing mice injected with targeted liposome-CpG-myb-as or targeted liposome-CpG-myb-scr lived longer than mice in any other group, although long-term survival (i.e., more than 120 days) was obtained only in mice injected with targeted liposome-CpG-myb-as. Splenocytes isolated from mice injected with targeted liposome-CpG-myb-as contained activated macrophages, B cells, and natural killer (NK) cells, but only activated NK cells were associated with antitumor cytotoxic activity. In vivo immune cell activation was accompanied by the time-dependent increases in plasma levels of the cytokines interleukin 12 (IL-12; maximum level reached by 2 hours) and interferon gamma (IFN-gamma; maximum level reached by 18 hours) and was dependent on the oligonucleotide CpG motif. Ablation of macrophages or NK cells resulted in a loss of in vivo antitumor activity. CONCLUSION: Immune cell activation, involving the time-dependent activation of macrophages and NK cells, contributes to the antitumor activity of targeted liposome-CpG-myb-as against neuroblastoma and could improve the effectiveness of antitumor targeted liposomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».