Functional Relationship between Protein Disulfide Isomerase Family Members during the Oxidative Folding of Human Secretory Proteins
Notice bibliographique
Résumé
To examine the relationship between protein disulfide isomerase family members within the mammalian endoplasmic reticulum, PDI, ERp57, ERp72, and P5 were depleted with high efficiency in human hepatoma cells, either singly or in combination. The impact was assessed on the oxidative folding of several well-characterized secretory proteins. We show that PDI plays a predominant role in oxidative folding because its depletion delayed disulfide formation in all secretory proteins tested. However, the phenotype was surprisingly modest suggesting that other family members are able to compensate for PDI depletion, albeit with reduced efficacy. ERp57 also exhibited broad specificity, overlapping with that of PDI, but with preference for glycosylated substrates. Depletion of both PDI and ERp57 revealed that some substrates require both enzymes for optimal folding and, furthermore, led to generalized protein misfolding, impaired export from the ER, and degradation. In contrast, depletion of ERp72 or P5, either alone or in combination with PDI or ERp57 had minimal impact, revealing a narrow substrate specificity for ERp72 and no detectable role for P5 in oxidative protein folding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».