Protein Profiles Associated With Context Fear Conditioning and Their Modulation by Memantine
Notice bibliographique
Résumé
Analysis of the molecular basis of learning and memory has revealed details of the roles played by many genes and the proteins they encode. Because most individual studies focus on a small number of proteins, many complexities of the relationships among proteins and their dynamic responses to stimulation are not known. We have used the technique of reverse phase protein arrays (RPPA) to assess the levels of more than 80 proteins/protein modifications in subcellular fractions from hippocampus and cortex of mice trained in Context Fear Conditioning (CFC). Proteins include components of signaling pathways, several encoded by immediate early genes or involved in apoptosis and inflammation, and subunits of glutamate receptors. At one hour after training, levels of more than half the proteins had changed in one or more fractions, among them multiple components of the Mitogen-activated protein kinase, MAPK, and Mechanistic Target of Rapamycin, MTOR, pathways, subunits of glutamate receptors, and the NOTCH pathway modulator, NUMB homolog (Drosophila). Levels of 37 proteins changed in the nuclear fraction of hippocampus alone. Abnormalities in levels of thirteen proteins analyzed have been reported in brains of patients with Alzheimer's Disease. We therefore further investigated the protein profiles of mice treated with memantine, a drug approved for treatment of AD. In hippocampus, memantine alone induced many changes similar to those seen after CFC and altered the levels of seven proteins associated with Alzheimer's Disease abnormalities. Lastly, to further explore the relevance of these datasets, we superimposed responses to CFC and memantine onto components of the long term potentiation pathway, a process subserving learning and memory formation. Fourteen components of the long term potentiation pathway and 26 proteins interacting with components responded to CFC and/or memantine. Together, these datasets provide a novel view of the diversity and complexity in protein responses and interactions following normal learning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».