Embryotoxicity of retene in cotreatment with 2-aminoanthracene, a cytochrome P4501A inhibitor, in rainbow trout (<i>Oncorhynchus mykiss</i>)
Notice bibliographique
Résumé
Environmentally relevant mixtures of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs; e.g., crude oils) are often rich in alkyl-PAHs, such as retene (7-isopropyl-1-methylphenanthrene), which produce dioxin-like toxicity in fish embryos. The mechanism of alkyl-PAH toxicity is not well understood but was previously thought to be mediated by cytochrome P4501A (CYPIA) enzymes. To understand the role of CYP1A in retene toxicity, we coexposed free-swimming rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) embryos to 100 microg/L of retene and to a range of concentrations of 2-aminoanthracene (2AA; a known CYP1A inhibitor). Ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) assays of juvenile trout coexposed to 2AA and retene confirmed that 2AA inhibited CYP1A (median inhibitory concentration [IC50] for 2AA, 62 microg/L). In two independent trials, 2AA, both alone and in cotreatment with retene, produced a concentration-dependent increase in toxicity to embryonic trout. The toxicity resulting from 2AA alone is, to our knowledge, the first reported for embryonic stages of fish, with median lethal concentrations (LC50s) of 19 and 125 microg/L and overall sublethal median effective concentrations (EC50s) of 17 and 38 microg/L. Toxicity increased in embryos coexposed to retene and 2AA, resulting in LC50s of 14 and 17 microg/L of 2AA and overall EC50s of 7 and 3 microg/L of 2AA. The exposure-response curves for 2AA alone and for 2AA with retene were parallel, suggesting a common mode of action between the two treatment regimes and between retene and 2AA. Taken together with the juvenile EROD data, the toxicity of 2AA alone and in cotreatment with retene may be EROD (CYP1A) independent. The mixture toxicity was not consistent with previous coexposures to CYP1A inducers and inhibitors, suggesting that the current risk assessment model may not be a good predictor of PAH mixture toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».