Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors: A New Drug Interaction?
Notice bibliographique
Résumé
C lopidogrel is a thienopyridine platelet antagonist that irreversibly inhibits the binding of adenosine diphosphate to platelet receptors, ultimately leading to inhibition of platelet aggregation.1 Clopidogel is a prodrug requiring hepatic bioactivation via cytochrome P450 isozymes (CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5) to its pharmacologically active form.Inhibition of cytochrome P450 may interfere with metabolic activation of clopidogrel, reducing its antiplatelet activity and potentially increasing the risk of thrombosis.More recently, the cytochrome P450 2C19 pathway has been identified as the key pathway in clopidogrel bioactivation. 2 Medications and, more recently, genetic mutations have been shown to affect the activity of the cytochrome P450 2C19 pathway.3 Proton pump inhibitors (PPIs), commonly used for prophylaxis and treatment of gastrointestinal bleeding, have been shown to inhibit the cytochrome P450 2C19 pathway to various degrees.4 Thus, it is biologically plausible that use of a PPI could impair the metabolic activation of clopidogrel through inhibition of this pathway.Recent clinical studies have illustrated the potential metabolic interaction between PPIs and clopidogrel, which could result in inhibition of the antiplatelet activity of clopidogrel.The clinical significance of these studies is reviewed below. METHODSPubMed and MEDLINE were searched for the period January 1990 to July 2009 using the terms "clopidogrel", "thienopyridine", "proton pump inhibitor", "drug interaction", "lansoprazole", "omeprazole", "pantoprazole", "esomeprazole", and "rabeprazole".Review articles, letters, commentaries, and unpublished abstracts were excluded.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».